FDA 医疗器械审批流程：途径、时间线与技巧
医疗器械获批需多久？
根据设备风险，审批流程可能耗时 90 至 180 天。但若 FDA 要求制造商书面回复或提供更多信息，时间可能会延长。像上市前批准（PMA）这样的监管途径，若初始申请有缺陷，耗时可能远超 180 天。MOST CLASS I 和部分 CLASS II 设备无需向 FDA 提交上市前通知以获批。大多数 CLASS II 设备走 510(k) 途径，FDA 审查及回复需 90 天。所有 CLASS III 医疗器械都得经历 PMA 流程，FDA 批准至少需 180 天。不过，这些只是大致估算，每条监管途径都有细节会影响 FDA 医疗器械审批流程的时长。
四大常见市场批准途径
🔹 自行注册：大多数 CLASS I 医疗器械和部分 CLASS II 医疗器械无需满足 510(k) 要求，即无需 FDA 批准即可上市。但它们仍需遵守一般管控及其他要求，如机构注册和器械列明。
🔹 510(k) 提交：510(k) 途径适用于未被豁免上市前通知的 CLASS II 医疗器械。FD&C 法案的 510(k) 条款要求这些器械的制造商至少提前 90 天通知 FDA 上市意向。这一上市前通知让 FDA 有时间判定该器械是否与其同类器械（市场上已有器械）实质等同。510(k) 可用于：制造商首次上市的新器械；制造商重新上市已发生显著变更或修改、可能影响其安全或有效性的器械。510(k) 流程包括全面审查器械的安全和性能数据，可能涵盖科学、非临床和临床数据。FDA 表示，其目标是在收到 510(k) 提交材料后 90 天内做出决定。但这一时间线不包括因各种原因（包括实质性审查期间的额外信息请求）而产生的“暂停日”。
🔹 上市前批准（PMA）：PMA 流程适用于所有 CLASS III 器械，是医疗器械最严格的监管途径。FDA 对 PMA 提交材料的审查是一个四步流程，包括：行政和有限科学审查，以确定申请的完整性；深入的科学、监管和质量管理体系审查；适当咨询委员会的小组审查；最终审议、文件编制和 FDA 决定的通知。FDA 将在 PMA 申请提交后 180 天内完成对 PMA 申请和咨询委员会报告的审查并做出决定。然而，FDA 可能做出四种决定：批准令；可批准信；不可批准信；拒绝批准令。重要的是要知道，可批准信并不等同于批准。它会附带制造商为获得批准必须满足的具体额外信息或条件。同样，不可批准信会描述申请的缺陷，并可能指出使 PMA 可批准所需的条件。在这两种情况下，制造商都有 180 天的时间书面回复信件。正如前面提到的，FDA 医疗器械审批流程的初始 180 天时间线在没有上下文的情况下可能会产生误导。根据你器械和申请的细节，获得批准可能很容易花费两倍的时间。
🔹 De Novo 分类申请：De Novo 分类申请是医疗器械公司用于上市的较少见的监管途径。无同类器械（市场上无同类器械）的新型器械且风险较低至中等，可向 FDA 请求 De Novo 分类。De Novo 流程也包括实质性审查，如果 FDA 发现缺陷，他们可能会先要求通过交互式审查来解决。如果问题和缺陷无法通过交互式审查解决，那么 FDA 将向制造商发送额外信息请求。FDA 的目标是在 150 个审查日（不包括因任何原因，包括额外信息暂停而产生的天数）内对 De Novo 分类申请做出决定。
顺利通过 FDA 审批流程的技巧
🔹 尽早开始监管规划：FDA 表示，平均 510(k) 提交材料现已超过 1000 页。510(k) 除 CLASS I 器械的自行注册外，是“最简单”的上市途径，但仍需整理出大量提交材料。理想情况下，你会在设计和开发期间就开始考虑监管策略，因为器械的变更可能会改变其风险，进而影响你的监管途径。但你的监管策略不必完全被动。例如，选择请求 De Novo 分类就是一个战略性举动。
🔹 必要时考虑临床策略：对于 CLASS I 和大多数 CLASS II 器械，无需临床试验即可获得 FDA 批准。然而，对于 CLASS III 器械，你需要有临床数据来支持你的 PMA 提交。要记住的一点是，临床试验总是比你想象的要耗时。无论是获得 IRB 批准还是招募研究参与者，时间线通常会有延迟。我敦促你提前规划，并为实施研究中不可避免的延迟预留时间。另一个需要考虑的是，尽管 510(k) 途径通常不要求临床试验，但提前规划一个临床试验也是个不错的主意。因为市场准入和市场采用是两回事。获得 510(k) 批准固然很好，但如果你想让临床医生开始选择你的器械而非其同类器械，你将需要临床证据。
🔹 与 FDA 保持早期且频繁的沟通：对于走更严格监管途径的中高风险器械来说，这一点尤为重要。FDA 的 Q-提交计划适用于目前讨论的任何审批途径的制造商。Q-提交计划涵盖许多不同类型的正式会议请求，但预提交（Pre-Sub）请求是最常见的之一。Pre-Sub 是在你的上市前提交之前向 FDA 请求反馈的正式书面请求，你可以用它来请求有关你的提交的各种主题的信息。正如 FDA 在其 Q-提交计划的指导文件中所述，“与 FDA 就计划中的非临床和临床研究进行早期互动，并仔细考虑 FDA 的反馈，可能会提高后续提交的质量，缩短总审查时间，并促进新器械的开发过程。”这不是对你提交材料的一般预审，而是帮助你直接从 FDA 获得问题的答案——这将有助于顺利提交材料，并有望获得批准。