总结了美国食品药品监督管理局（FDA）关于药械组合产品常见问题解答。
一般问题
什么是药械组合产品？
药械组合产品是由药物和器械、生物制品和器械、药物和生物制品，或药物、器械和生物制品的任意组合构成的产品。根据21 CFR 3.2(e)，药械组合产品的定义包括：
- 由两个或更多受监管组件（即药物/器械、生物制品/器械、药物/生物制品或药物/器械/生物制品）组成，它们在物理上、化学上或以其他方式结合或混合，并作为一个单一实体生产的产品[通常被称为“单一实体”组合产品]；
- 两个或更多单独产品打包在一起，作为一个单元包装，包括药物和器械产品、器械和生物制品，或生物制品和药物产品[通常被称为“联合包装”组合产品]；
- 药物、器械或生物制品单独包装，根据其研究计划或拟议标签，仅用于与已批准的单独指定的药物、器械或生物制品一起使用，两者都需要实现预期用途、指示或效果，并且在拟议产品批准后，需要更改已批准产品的标签（例如，以反映预期用途、剂型、强度、给药途径或剂量的显著变化）[通常被称为“交叉标签”组合产品]；
- 任何单独包装的试验药物、器械或生物制品，根据其拟议标签，仅用于与另一个单独指定的试验药物、器械或生物制品一起使用，两者都需要实现预期用途、指示或效果[另一种类型的“交叉标签”组合产品]。
药械组合产品有哪些例子？
- 与治疗药物结合的单克隆抗体
- 涂药或浸药的器械
- 药物洗脱支架、类固醇涂层尖端起搏导线、抗菌涂层导管、含杀精剂的避孕套、经皮贴片
- 预充式药物输送系统（注射器、胰岛素注射笔、计量吸入器）
药械组合产品办公室（OCP）的角色是什么？
OCP成立于2002年12月24日，根据2002年医疗器械用户费用现代化法案（MDUFMA）第204节的要求设立。其职责包括：
- 作为组合产品问题和医疗产品分类及分配问题的焦点，为机构员工和行业服务。
- 制定指导方针和法规，阐明组合产品的监管。
- 将医疗产品分类为药物、器械、生物制品或组合产品，并在分类或分配不明确或有争议时，分配给FDA中心进行市场前审查和监管。
- 通过监督及时性、协调一致性以及涉及多个机构中心的审查的协调性，包括通过监控和管理中心咨询流程，确保组合产品及时有效的市场前审查。
- 确保组合产品一致和适当的市场后监管。
- 解决有关组合产品市场前审查及时性的争议。
产品管辖/组合产品和非组合产品的分配
药械组合产品如何分配审查？
药械组合产品被分配给负责其市场前审查和监管的主要FDA中心。根据法案第503(g)(1)节，根据组合产品的主要作用模式（PMOA）来分配到一个中心，该中心负责市场前审查和市场后监管，或称为主导中心。例如，如果器械-生物制品组合产品的主要作用模式归因于生物制品，则负责该生物制品市场前审查的机构组成部分将负责该组合产品。
如何获得医疗产品分类或中心分配的机构决定？
发起人可以通过请求指定（RFD）流程正式请求分配，或者通过提交预请求指定（Pre-RFD）来获得有关其组合产品或产品的非正式非约束性反馈。
如何提交预请求指定（Pre-RFD）？
Pre-RFD流程可用于提供关于医疗产品是否为药物、器械、生物制品或组合产品以及/或将被分配到哪个中心的非正式、非约束性反馈。发起人可以联系OCP（例如，发送邮件至combination@fda.gov）了解如何提交Pre-RFD。此外，OCP最近发布了有关Pre-RFD的草案指南，可能会有所帮助。
如何提交请求指定（RFD）？
请求指定（RFD）流程在21 CFR 第3部分中概述，RFD中应包含的具体信息在21 CFR 3.7中有详细说明。FDA还发布了指南文件“如何编写请求指定”，为发起人提供指导，说明FDA在RFD中需要哪些信息以便进行产品分类和分配决定。
何时应该请求OCP就我的医疗产品分类或中心分配提供意见？
通常，当分类和/或中心分配不明确或存在争议时，发起人会向OCP提交RFD或Pre-RFD。如果发起人认为其产品的分类和中心分配很清楚，他们可以直接联系他们认为负责其医疗产品市场前审查和市场后监管的中心。如果中心确定分类和/或中心分配不明确，他们可能会将发起人引荐至OCP。
