本文摘自FDA官网的cGMP问答，针对“成分和药品容器及密封件的控制”。
1. CGMP法规是否允许在完成纠正措施后销毁内部质量保证审计报告？
根据成品药品生产的CGMP法规（21 CFR第210和211部分），法规并未明确规定必须执行内部质量保证审计或保留相关记录。若内部审计报告主要用于核实公司质量系统的正常运作，并且所有纠正措施均已得到验证，则公司有权选择是否保留该报告。
然而，需要注意的是，任何因内部审计而产生的纠正措施文件都必须妥善保存（参见§§211.180和211.188）。例如，若内部审计发现混合步骤存在问题并导致混合时间的调整，那么所有受影响的程序，包括主生产记录，都必须体现这些更改，并且这些记录将接受FDA的常规检查。同时，针对该问题对相关批次产生的影响进行的任何调查记录也必须保留，以备FDA检查（参见§211.192）。
此外，还需区分因响应产品投诉（§211.198）、供应商资质审核（§211.84）、记录和数据的定期审查（§211.180（e））以及故障调查（§211.192）等而准备的调查或评估报告与上述内部审计报告的不同。这些记录不仅需要接受FDA的检查，还必须至少保留CGMP法规规定的时间（参见§211.180）。
2. 是否可以对仓库中的容器、封口和包装材料进行抽样以进行收货检查？
可以的。通常情况下，这种抽样行为在药品生产设施的仓库中进行并不会对容器或封口构成风险，也不会影响样品结果的准确性。然而，是否违反CGMP关于容器“应以防止其内容物受到污染的方式打开、取样和密封”的要求（参见21 CFR 211.94和211.113（b）），取决于被抽样材料的声称质量特性和仓库环境。对于声称无菌或已除热的容器或封口，抽样应在与被声称材料质量相当的环境条件下进行；若仓库环境无法满足这些要求，则需采取其他措施以保持剩余容器或封口的适用性，并确保样品完整性（特别是进行微生物污染检查时）。在抽样过程中和之后，应尽可能限制与环境的接触（例如擦拭外表面、减少原包装打开的时间以及妥善重新密封原包装）。完善且遵循的程序是确保这一过程符合CGMP要求的关键要素。
另外，根据21 CFR 211.84的CGMP法规，制造商可以依据供应商的分析证书和对容器或封口的视觉识别来决定是否使用一批容器或封口。一旦通过验证供应商的测试结果确立了其可靠性，制造商便可在仓库中仅进行目视检查。
11. 药品制造商应如何防止装在小容量玻璃瓶中的注射剂药物形成玻璃薄片（玻璃碎片）？
在某些条件下，玻璃瓶会脱落形成碎片，称为玻璃薄片（Lachman，Lieberman等，1986；Iacocca，Toltl等，2010）。这些薄片从玻璃容器的内表面直接脱落到药物中，难以通过目视检查发现。由于这个问题，已经召回了几种药物：阿法依泊汀、甲氨蝶呤、重组透明质酸酶和氟尿嘧啶（参见FDA网站上的执法报告）。
迄今为止，尚未报告也没有直接归因于这种现象的不良事件。但是，静脉内注射含有这些碎片的药物有可能引起栓塞、血栓和其他血管事件（例如静脉炎）；当皮下注射时，会导致异物肉芽肿、局部注射部位反应和免疫原性增加（Singh，Afonina等，2010）。以下情况与玻璃薄片形成的发生率较高有关：
- 通过管制瓶工艺制造的玻璃瓶（因此在较高温度下制造）。这些瓶子的抗冲击性比模制玻璃瓶差，更容易脱落薄片（Ennis，Pritchard等，2001）。用于制造玻璃瓶的加工条件可以设计为减轻以后脱片的可能性。
- 在高pH值（碱性）和某些缓冲液中配制的药物溶液。与薄片形成相关的常见缓冲液包括柠檬酸盐和酒石酸盐（Sacha等，2010）。
- 药物产品与容器内表面接触的时间长度。时间长短与产品保质期内发生玻璃薄片形成的可能性直接相关（Lachman，Lieberman等，1986）。
- 需要在室温下储存的药物产品。在室温下储存的药物比在较低温度下储存的药物形成玻璃薄片的可能性更大（Iacocca和Allgeier 2007）。
- 最终灭菌对玻璃的稳定性有重大影响（Iacocca，Toltl等，2010）。
下面引用的文献中包括了有助于防止玻璃薄片形成的建议措施。例如，对于“有风险”的产品，可以通过适当选择玻璃成分（例如，高耐碱性、非碱土硼硅酸盐玻璃）、适当选择和鉴定供应商以及对来料瓶进行适当的质量控制来最小化小瓶表面的碱度。因此，FDA建议药品制造商重新审查其与玻璃瓶制造商的供应商质量管理计划，以确保不会发生这种现象。此外，该机构提醒成品药品制造商，CGMP法规要求药品容器不得产生反应或添加物，以改变药品的安全性或质量。请参阅21 CFR 211.94；Rx-360的网站外部链接免责声明，其中已对脱片问题进行了评论；以及用于现场警报报告（21 CFR 314.81）和生物制品偏差报告（21 CFR 600.14）的偏差报告法规。
全文请下载
FDA cGMP问答 成分和药品容器及密封件的控制 https://blog.brunslab.com/wp-content/uploads/2023/12/FDA-cGMP问答-成分和药品容器及密封件的控制.pdf
FDA_Questions and Answers on cGMP_Control of Components and Drug Product Containers and Closures https://blog.brunslab.com/wp-content/uploads/2023/12/FDA_Questions-and-Answers-on-cGMP_Control-of-Components-and-Drug-Product-Containers-and-Closures.pdf
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