USP 665（United States Pharmacopeia Chapter <665>）是美国药典中关于塑料材料、组件和系统在制药生产中使用的相容性研究的技术指南。该指南提供了一系列测试方法，用于评估塑料组件在与药品接触时可能产生的可提取物和浸出物的风险。
在制药领域，确保药品的安全性和有效性是至关重要的。塑料材料、组件和系统作为生产过程中不可或缺的一部分，其与药品的相容性研究尤为关键。USP 665标准，作为美国药典中的一项技术指南，为这一领域的研究提供了全面的测试方法和评估框架。
非挥发性残留物（NVR）测试和紫外线吸收度测试是评估塑料组件安全性的两个重要环节。这些测试方法不仅帮助我们识别可能影响药品稳定性的化合物，还确保了在药品生产过程中使用的塑料材料不会释放出有害的可提取物和浸出物（E&L）。
随着USP 665标准的不断更新，风险评估方法也在不断进步。新版本强调了基于风险的评估方法，使得测试要求更加精准，与预期的风险成正比。这种调整不仅提高了测试的针对性，也优化了资源的分配。
在实施这些测试时，专业的实验室设备和技术是不可或缺的。从提取物测定到无机杂质测试，每一步都需要精确的分析和验证，以确保测试结果的准确性和可靠性。
随着USP 665新版本的即将实施，制药专业人士需要提前做好准备，参与相关的研讨会或网络研讨会，以更好地理解和应用这些更新。通过案例学习，专家们可以交流经验，共同提高药品生产的安全性和效率。
以下是一些具体的测试方法规范：
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非挥发性残留物（NVR）测试：这种测试用于评估在特定提取条件下，从塑料组件中提取出的非挥发性化合物的总量。
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紫外线吸收度测试：这种测试用于评估塑料组件中可能存在的光敏感化合物，这些化合物在紫外线照射下可能分解，影响药品的稳定性。
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提取物测定：对于被评为中等风险的塑料组件，需要对50%乙醇水提取物进行额外的提取物测定，通常包括挥发性、半挥发性和非挥发性化合物的顶空-GC/MS、直接进样-GC/MS和LC/UV/MS测试。
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无机杂质测试：对于被评为高风险的塑料组件，需要在低pH（pH 3）和高pH（pH 10）溶液中测试无机杂质。
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定量方法验证：目标可浸出物研究的定量方法需要验证，即针对特定基质中特定化合物的测试，按照ICH Q2指南进行全面验证。可提取物筛选研究的方法需要进行确认或证实，采用混合化合物进行精密度、准确性、检出限等测试，以及系统适用性测试，以验证色谱系统是否满足分析要求。
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可提取物的鉴别：建议参照USP 1663，该章定义了“确认的（Confirmed）”、“可能的/确信的（Confident）”、“不确定的/暂定的（Tentative）”鉴别分级。
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分析方法的确认：分析方法的确认/验证可作为支持测试次数的参考。
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可提取物的定量方法：通常使用两种方法，一种是对于结构确认的化合物，可使用对照品以单点校准或多点校准法进行定量。如果没有相应的对照品，可以使用替代化合物。另一种是向样品中添加内标，结合对响应因子进行可提取物的定量。
以上测试方法的目的是确保塑料组件在与药品接触时不会释放有害物质，从而保证药品的安全性和有效性。这些测试方法的实施需要专业的实验室设备和技术人员，以及对相关法规和指南的深入理解.
USP 665标准的更新
USP 665标准是关于制药用塑料组件和系统的可提取物和浸出物（E&L）研究的技术指南。根据最新的信息，USP 665标准已经经历了更新，以适应制药行业的发展和监管要求的变化。
更新内容
- 新版本的实施：USP 665的新版本预计将在2026年5月1日正式生效。
- 风险评估方法：新版本强调了基于风险的评估方法，最低测试水平与预期风险成正比。
- 测试要求的调整：新版本对测试要求进行了调整，包括对非挥发性残留物（NVR）和紫外吸收度（UV）的测试结果的解读，以及对pH 3和pH 10提取溶剂中的化合物进行表征的要求。
- 测试数据的代表性：新版本指出，提供的是一个代表性情况，而不是保证适用于每种情况下的最坏情况。
- 分析方法的验证：目标可浸出物研究的定量方法需要验证，而可提取物筛选研究的方法需要确认或证实。
实施建议
- 准备工作：虽然距离新版本正式生效还有一段时间，但现在已经足够时间来实施其监管措施。
- 案例学习：参与研讨会或网络研讨会，了解USP 665的实际应用，并与其他专家交流。
USP 665标准的更新反映了对制药用塑料组件和系统的可提取物和浸出物研究的重视，以及对风险评估方法的改进。
