文末可以下载原文FDA《Small Volume Parenteral Drug Products and Pharmacy Bulk Packages for Parenteral Nutrition: Aluminum Content and Labeling Recommendations Guidance for Industry》，和中文翻译《小容量注射剂药品和药房批量包装，用于肠外营养：铝含量和标签建议》。
一、 铝中毒的潜在危害与指南出台背景
肠外营养作为重要的营养支持手段，其安全性至关重要。铝作为长期使用肠外营养（PN）药物潜在的污染物，长期蓄积可导致严重的健康问题，如骨病和神经系统毒性，对肾功能不全患者和新生儿的风险尤为突出。
临床常见的PN制品：
- 肠外营养剂：葡萄糖，脂肪乳剂，氨基酸，电解质，维生素，微量元素
- 全营养混合液：从制剂角度，将葡萄糖、氨基酸和脂肪乳混合在一起，加入其他各种营养素后放置于一个袋子中输注
- 复方氨基酸注射液
二、 指南核心内容
总铝暴露量（TAE）的限制： FDA建议，来自长期使用肠外营养（PN）所有组分（包括大容量注射剂LVP和小容量注射剂SVP）的总铝暴露量不应超过4-5 ug/千克/天。这一阈值是评估PN方案安全性的重要参考。
图 1. PN 中铝贡献的示意图
小容量注射剂（SVP）的铝浓度限值（ACL）推导： 尽管法规已对LVP的铝含量（≤25 ug/L）做出限制，但SVP尚无明确规定。指南重点阐述了SVP的ACL推导方法，核心在于确保每个SVP的个体铝暴露量（IAE）在合理范围内，建议不超过 0.6 ug/kg/天，以避免多种SVP联合使用时导致TAE超标。
图 2. IAE 对 PN 的 TAE 的贡献
生产质量控制的关键要素： 指南强调，制药企业应将铝污染控制纳入全面的质量管理体系，从原材料、生产工艺、设备选择到包装材料，均需进行风险评估和有效控制，并使用经验证的分析方法进行铝含量测定。企业应基于产品特性和患者需求，设定合理的铝含量验收标准。
标签信息的强制性要求： 为提升临床用药的安全性，指南对PN药物的标签提出了详细要求：
处方信息： 需在警告和注意事项部分明确铝中毒风险，对于LVP注明铝含量上限。同时，应在描述部分标明产品的实际铝含量。对于有特定风险人群（如新生儿），需在特定人群使用部分进行警示，甚至在适应症和用法部分考虑使用限制。
容器和纸箱标签： 必须清晰标注产品在有效期内可能达到的最大铝含量，对于SVP，若最大含量不超过25 ug/L，可简化标注。
三、 对行业实践的启示
本指南草案的发布，对制药行业提出了更高的要求：
- 加强风险评估： 企业需对现有及在研的PN产品进行全面的铝污染风险评估。
- 优化生产工艺： 改进生产流程，选择低铝污染风险的设备和包材。
- 完善质量标准： 根据指南建议，设定科学合理的铝含量质量标准。
- 更新标签信息： 确保产品标签清晰、准确地传递铝中毒风险信息。
