ICH Q3E 不仅是对现有方法的简单更新或协调，更是对 E&L 评估的根本性重新构想，它整合了当前实践的最佳要素，同时解决了关键的差距与不一致之处。
其变革性体现在以下几个关键方面：
- 更全面： 不仅关注包装材料，更覆盖生产设备、给药装置等所有潜在来源。
- 更科学： 引入协调一致的安全阈值框架，为所有产品类型和给药途径提供统一标准。
- 更灵活： 基于风险的方法，将评估重点放在真正的安全问题上，避免不必要的资源浪费。
- 更具前瞻性： 强调生命周期管理，确保 E&L 风险在产品开发和商业化过程中持续受控。
ICH Q3E 的实施：挑战与机遇并存
指南的全面性意味着几乎所有药物产品都将在某种程度上受到影响，从而既带来了实施挑战，也带来了提高效率的机会。
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分析能力建设： 分析基础设施要求可能需要对仪器、方法开发能力和参考标准进行大量投资。制药公司可能需要与专门的合同实验室合作才能获得所需的分析能力。
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经济影响： ICH Q3E 的实施需要在分析能力、人员培训和过程修改方面进行大量投资。然而，协调一致的要求、提高监管可预测性和提高产品质量的长期效益预计将提供显著价值。
| 监管机构/指南 | 范围/特点 | ICH Q3E |
|---|---|---|
| FDA 1999《容器封闭系统指南》 | 基础性，提供的具体要求有限，很大程度上依赖于个案评估。这导致监管期望和行业实践的显著差异，给申请人和审查员都带来了不确定性。 | 提供更具体的要求，减少监管期望的差异，统一评估标准，降低不确定性。 |
| EMA 2005《塑料直接包装材料指南》 | 仅关注塑料包装材料，并未涉及 ICH Q3E 涵盖的更广泛的材料和应用范围。此外，EMA 指南缺乏具体的安全阈值，需要针对产品进行风险评估，这可能导致不一致的结果。 | 涵盖范围更广，包括多种材料和应用（如生产设备、给药装置等），并且建立了科学的安全阈值，保证评估结果的一致性和可靠性。 |
| USP <1663> 和 <1664> | 提供了提取和浸出物测试方法的宝贵技术指导，但未建立安全阈值或全面的风险评估框架。这些章节是重要的技术参考，但需要补充来自其他来源的安全评估方法。 | 不仅提供测试方法，更建立全面的风险评估框架，指导企业如何进行基于风险的 E&L 评估，识别和控制潜在风险。 |
| USP <665> 和 <1665> | <665>提供了生物制药生产组件系统风险评估办法，<1665>提取研究测试方法。 但缺乏对提取物毒理学关注，且阈值确定与给药剂量，给药方式关联性低。 | 基于全面材料评估和全面的安全评估，协调一致的安全阈值框架为跨所有产品类型和给药途径的安全评估提供了始终如一且具有科学辩护依据的标准。 |
| PQRI (OINDP/PODP) 方案 | 为基于阈值的安全评估提供了行业领先的方法，但这些建议仅限于特定剂型（口服吸入和鼻用药物产品以及肠胃外和眼用药物产品），并未被正式采纳为监管要求。 | 将这些方法协调一致地扩展到所有剂型，并将其纳入正式的监管框架，使更多产品受益于基于阈值的安全评估方法。 |
| EP 2.4.35 & ChP 4214 | 主要关注元素可提取物，并未全面解决有机化合物。 | 全面解决有机化合物，提供更完整的 E&L 评估方案。 |
| 化学药品注射剂与塑料包装材料、药用玻璃包装容器、弹性体密封件相容性研究技术指导原则 | 提供了相容性研究的技术指导，包括提取研究设计、分析方法建立和浸出研究的执行。缺乏明确、具体的风险评估指导原则，尤其是在安全阈值的设定、毒理学评估以及对药品质量的影响评估等方面，缺乏深入的指导。 | 针对多种给药途径，提供更加全面和科学的风险评估指导，不仅覆盖化学药品，也充分考虑生物制品的特殊性，ICH Q3E 提供了明确的安全阈值设定原则和毒理学评估方法。强调生命周期的风险管理和动态评估。 |
结论
ICH Q3E 启动的转型不仅限于技术要求，还包括药物公司在材料选择、过程设计、分析策略和风险管理方面采取的方法的根本性变化。
这种全面的转型最终将为全球患者提供更安全、更高质量的药物产品，同时建立一个更高效和可预测的监管环境，从而促进创新和全球药物流通。
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