药品包装 · 2024年2月25日 0

药用玻璃缺陷|节瘤 (Knot)缺陷

节瘤是药用玻璃容器的共性外观缺陷,缺陷可发生在任何部位,描述为结节状的玻璃态夹杂物,通常带有细长的尾巴。

其中一种玻璃缺陷“结石”可能由多种原因产生,包括未完全熔化的原材料以及玻璃熔化炉中耐火材料的碎片等。在充足的时间内,结石可以完全溶解并与周围的熔融玻璃形成均质的液体。然而,通常情况下会有一个中间阶段,这时结石溶解后会产生一种高粘度的液体,该液体在成分上与周围的基质有所差异,也就是说它尚未与周围的熔体充分混合和均质化。最终,这会形成所谓的“节瘤(Knot)”,它是指嵌入在主体玻璃基质中的透明玻璃状夹杂物。

ZrO2富含的节瘤,可考虑排水以避免/最小化这种玻璃缺陷,因此熔炉/立管和前炉的设计很重要。Al2O3 / SiO2富含的节瘤,是由于玻璃熔体自由表面的蒸发而引起的反应过程中形成的。

通常有几种对策:
a)调整熔炉/立管的运行温度 b)调整前炉系统。c)如果是生产玻璃管,那应该特别考虑喷嘴设计。

《药用玻璃容器外观缺陷识别和评估指南》将节瘤定义为结节状的玻璃态夹杂物,通常带有细长的尾巴。影响产品美观度,影响产品抗机械性能和冷热冲击性能。

PDA 技术报告TR 43中节瘤的分类可以根据其位置、大小以及对容器性能的影响而有所不同。如果节瘤影响到容器的密闭完整性(CCI),则被视为严重缺陷,这就需要使用适当的CCI测试方法对容器进行实际评估。如果节瘤的尺寸大于或等于1mm且基本上呈球形,那么它被视为次要缺陷;否则,它被视为可接受的瑕疵。

缺陷分类如下:

  • 卡式瓶、预灌封注射器套筒,如密封性受损则为关键缺陷;如导致塞柱移动受限则为主要缺陷;如节瘤在外部且>1 mm 的,为次要缺管制注射剂瓶、管制药瓶,节瘤>1mm的,为次要缺陷。
  • 管制注射剂瓶、管制药瓶,节瘤≥1mm的,为主要缺陷。
  • 安瓿,丝部位的节瘤为主要缺陷;瓶身部位的节瘤>1 mm的,为次要缺陷。
  • 模制瓶,节瘤>1.6 mm 的,为次要缺陷。

针对不同玻璃容器,下图展示了“节瘤”的定义、缺陷分类、缺陷位置、方法、可能存在的风险和来源。

模制容器(Moulded Containers)

安瓿瓶(Ampoules)

玻璃套筒 (Cartridge)

预灌封注射器套筒(Syringe)

管制瓶(Tubular Vial)

参考
Technical Report No. 43, Revised 2013 (TR 43) Identification and Classification of Nonconformities in Molded and Tubular Glass Containers for Pharmaceutical Manufacturing: Covering Ampules, Bottles, Cartridges, Syringes & Vials

中国医药包装协会团体标准《药用玻璃容器外观缺陷识别和评估指南》(T/CNPPA 3022-2023)

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