糖尿病是一种全球性的健康挑战，而胰岛素作为治疗这一疾病的关键药物，其输送方式的革新一直备受瞩目。从最初的注射器到如今的智能笔，胰岛素输送装置的发展历程不仅反映了医学技术的进步，也体现了对患者体验的不断优化。
早期的胰岛素注射器
在20世纪初，胰岛素的发现开启了糖尿病治疗的新纪元。最初的胰岛素注射器是笨重且复杂的，它们通常配有柱塞、针筒和大口径长针头。为了确保卫生和安全，这些注射器和针头需要通过煮沸消毒来重复使用。
1924年，Becton Dickinson（BD）公司制造了第一个专用的胰岛素注射器，随后诺和诺德（Novo Nordisk）在1925年推出了著名的“Novo Syringe”。
图1 胰岛素注射器
1954年，BD推出了第一款一次性玻璃注射器Hypak™，而全塑料Monoject注射器（Roehr Products Inc）则在1955年引入市场。
注射器的改进与挑战
尽管注射器在设计上不断优化，但它们依然存在一些显著的问题。例如，由于“死区”的存在，注射器在完全压下柱塞时无法完全排出溶液，导致剂量不准确。
为了解决这一问题，BD公司在1988年推出了具有先进安全功能的BD Safety-Lok胰岛素注射器。2012年，BD公司又推出了带有超细6毫米针头的BD Veo胰岛素注射器，这种设计不仅减轻了注射时的疼痛，还减少了柱塞力，从而缓解了大剂量胰岛素的流动问题。
2016年，FDA批准了BD设计的U-500专用胰岛素注射器，以解决使用U-100胰岛素注射器从U-500小瓶给药时出现的剂量错误问题。
预充式胰岛素笔的兴起
1989年，Novo推出了世界上第一支一次性预充式胰岛素笔“Novolet”。这种笔的设计使得胰岛素在塑料表面上的吸附问题得到了解决，通过适当的混合可以达到精确的浓度，从而提高了剂量的准确性和血糖稳定性。
图2 Novolet预充式胰岛素笔
预充式胰岛素笔的出现，不仅提高了药筒更换之间的剂量准确性，还增强了患者的使用体验。
胰岛素笔的革命
胰岛素笔的问世无疑是胰岛素输送领域的一个里程碑。1985年，诺和诺德推出了第一支胰岛素笔NovoPen。其后继产品NovoPen 2在1988年面世，具有独特的拨号设置，使得剂量测量更为简单和准确。
NovoPen3是一款耐用笔于1992年推出，该设备的特点是表盘和上推按钮，可在重置剂量时减少胰岛素的浪费。2005年，推出NovoPen 4（剂量增量1.0 U，最大剂量60 U），该设备执行注射所需的力更小。
图3 NovoPen 4胰岛素笔
第一代胰岛素笔于20世纪90年代上市，此后胰岛素笔不断推陈出新。此中最受欢迎的胰岛素笔是NovoPen系列的多代耐用笔、AllStar(赛诺菲）笔和预填充笔，例如FlexPen、FlexTouch(诺和诺德)、HumalogPen、Kwikpen(礼来）和SoloSTAR(赛诺非)。
图4 AllStar(赛诺菲）胰岛素笔
一般来说，笔提供比注射器更简单、准确和方便的胰岛素输送。胰岛素笔由三个组件组成：胰岛素筒、一次性短针和“每单位一键”剂量。该装置可以是可重复使用的或一次性的。
智能笔与联网笔的创新
随着技术的发展，胰岛素笔也在不断地进化。2007年，礼来公司推出了HumaPen MEMOIR，这是世界上第一款具有记忆功能的数字胰岛素笔。
2010年，诺和诺德推出了NovoPen Echo，这款笔不仅具有记忆功能，还能显示自上次剂量以来经过的时间，增加了儿童友好特性。
2017年，Companion Medical推出了InPen System，这是一款具有智能手机接口和推注顾问功能的蓝牙无线胰岛素笔，标志着胰岛素笔进入了联网时代。
未来展望
胰岛素输送装置的未来将继续朝着更智能、更便捷、更安全的方向发展。诺和诺德即将推出的NovoPen 6和NovoPen Echo Plus将自动记录注射的胰岛素剂量，并能与合作的CGM设备和Glooko的Diasend数字糖尿病管理平台共享数据。
这些创新不仅将提升患者的治疗体验，还将为糖尿病管理带来更多的可能性。
图5 NovoPen 6智能胰岛素笔
总结
胰岛素输送装置的发展历程是一个不断追求卓越和创新的过程。从最初的注射器到如今的智能笔，每一次技术的革新都为糖尿病患者带来了更多的希望和便利。
随着科技的不断进步，未来的胰岛素输送装置将更加智能化、个性化，为糖尿病患者提供更加精准和舒适的治疗体验。
参考
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