针对金属类药包材在生产和应用过程中的独特性质及其关键质量属性，2025年版《中国药典》全新制定了9625 <药品包装用金属材料和容器指导原则>，旨在提升金属类药包材生产和使用企业对产品关键质量属性的认知，进而促进其产品质量管控水平的提升，确保药品的安全性、有效性和质量可控性。
本文旨在对2025年版《中国药典》9625 <药品包装用金属材料和容器指导原则>进行深入解读，以期为相关从业者提供参考。
解读内容参考以下文献：
金属药包材的重要性与应用
金属类药包材凭借其卓越的物理化学特性，例如优异的阻隔性能、机械强度以及耐腐蚀性，在药品包装领域扮演着至关重要的角色。
根据国家药品监督管理局药品审评中心药包材登记备案信息显示，目前金属类药包材的备案品种已接近1500种，处于激活状态的品种近900种。应用广泛，涵盖吸入气雾剂、粉雾剂、外用制剂、口服制剂、眼用制剂等多种药品类型。
2025版《中国药典》金属类药包材标准框架
《中国药典》（2025年版）构建了“1+4+58”的药包材标准框架。其中，
- “1”代表主体框架，包含药包材以及玻璃、橡胶、塑料、金属四种材质的通用要求；
- “4”代表四种主要材质各自的特性要求。
值得关注的是，金属材料的药典指导原则及相关方法标准系国际首次系统化制定，体现了我国在药包材标准领域的积极探索与贡献。
指导原则9625内容概要
金属类药包材的定义：
明确了金属类药包材的定义，包括由金属或合金原材料经锻造、拉伸、压延等工艺制成的产品，以及通过各种金属表面处理工艺在金属基材表面形成的覆盖层，和涂覆在内、外表面上的涂料及经固化等工艺形成的涂层/薄膜。
原材料：
详细介绍了金属基材、镀层等材料的合金元素要求，强调应有效控制金属材料的元素组成，同时严格控制金属表面处理过程中使用物质的残留量，以确保其符合安全性要求。明确原材料供应商需承担供应链中的质量控制和信息传递责任，以保证源头质量。
直接接触药品的金属材料和容器所用金属基材和镀层等材料中合金元素应与产品所定义或标识成分、牌号的相应成分一致：
例如：
- 金属软膏管常用的铝材牌号包括 1070A
- 铝箔常用牌号有 8011、1200、1235、8021B、8079、1100等
- 气雾剂/喷雾剂铝罐常用牌号有 1070A、3102、1050A、5052 等
- 不锈钢常用牌号有 316L、904L 等
生产要求：
强调在生产、包装、储存、运输过程中应严格遵循所包装药品的质量管理要求，充分考虑药品生产的洁净度需求，并全面符合相关生产质量管理规范 (GMP) 。重申配方（包括涂层涂料）和生产工艺应经过充分的评估验证，并实施有效的过程控制。
质量控制的关键要素：
理化性能控制
涂层质量控制： 例如内涂层连续性等
涂料单体可提取物试验： 金属涂料涂层双酚A单体浸出量测定法（通则 4229），包含高效液相色谱法和液相色谱串联质谱法两种分析方法。
金属材料和容器产生的颗粒物质： 例如不溶性微粒、可见异物等。针对不溶性微粒，可参考药包材不溶性微粒测定法（通则 4206），通过光阻法或显微镜法，测定药包材中不溶性微粒的大小和数量。
PF 50(4)中 USP<662> 采用光阻法和显微镜法对吸入气雾罐、外用气雾剂罐、金属软膏管等分别对≤100 mL和>100 mL 两种规格的容量，对≥5、≥10、≥25 μm三种规格的不溶性微粒进行了质量控制，并提出了相应的限度指标。
溶出物：
- 具体溶出物的制备参考药包材溶出物测定法（通则 4204）中的金属溶出物供试液制备方法。
- 测试项目包括：不挥发物、总有机碳、金属离子。
- 金属元素的溶出：参考药包材元素杂质测定法指出（通则 4214）：重点关注的元素杂质包括但不限于砷、汞、铅、镉、钴、镍、钒、铬、铜、钼、铝等金属元素的迁移。
不同类型金属药包材的质量控制：
金属软膏管：
强调对涂层黏附力、密封性、韧性和内涂层连续性四个关键物理性能进行质量控制，同时关注管身内外表面的光洁度、平整度，以及有无锈蚀、裂纹、划痕或其他损伤等缺陷。
配套检测方法：
- 金属软膏管物理性能测定法（通则 4060），主要评估涂层黏附力、密封性和韧性等。
- 金属内涂层连续性测定法（通则 4058）：该方法通过一个电极连接样品管身，另一电极浸入硫酸铜电解液中，在固定时间内施加规定的电压，通过测定感应电流来评估内涂层的连续性和完整性。
气雾剂罐:
强调对耐压性能和内涂层连续性两个关键性能进行质量控制。
配套检测方法：
- 金属罐 耐压性能测定法（通则 4051）
- 金属内涂层连续性测定法（通则 4058）
此外，对于标准中未收载的其他质量控制项目（如氧化膜厚度、表面润湿性能等），相关方如有需求，也可以参考 USP PF50(4)<662>。
铝箔：
对针孔度、黏合层热合强度、黏合剂涂布量差异、破裂强度4 个项目进行了质量控制要求。
配套检测方法：
–铝箔物理性能测定法（通则 4055）
