预灌封注射器（PFS）由于其使用的便捷性、给药体积准确性、使用安全性等优势，广泛应用于生物制品、生化类产品、抗血栓药、美容产品等高产值产品的包装。为保证组合件推杆上橡胶活塞能在针管内滑动自如，硅油作为润滑剂被应用于PFS的玻璃针筒和胶塞中。
对于生物制品，硅油引起蛋白聚集诱发药品稳定性问题，对于美容产品，硅油浸出引发安全性问题。 企业在产品研制早期，可以考虑通过以下几个方面减少硅油的不良影响。
# 工艺优化
预灌封注射器玻璃针筒硅化过中需要控制的参数包括泵和喷嘴设置、喷雾量和速率、硅乳液浓度、通道温度、通道长度和通道暴露时间等。预灌封注射器制造商已经设计了一些工艺（如“烘焙”）以获得物理稳定的硅油涂层，使用粘度较高的硅油等级提高表面硅油膜的物理稳定性，使用潜水喷嘴可获得更均匀的涂层等。
# 配方改进
可在配方中添加非离子表面活性剂。在药物配方中使用非离子表面活性剂可将吸附降至最低。在生物制药中使用表面活性剂以达到稳定效果的主要原因是表面活性剂与蛋白质竞争共同界面，以及表面活性剂通过疏水位点与蛋白质相互作用以防止蛋白质的潜在表面吸附。
研究表明吐温®20在固体硅油/水界面上的吸附以松散填充的单层模式发生，与同一界面上的结合蛋白相比，结合表面活性剂层具有显著更大的粘性，可有效地显著降低蛋白质对表面活性剂的吸附。但是目前对表面活性剂在影响蛋白-硅油相互作用中的作用仍缺乏深入了解。
# 替代产品
开发塑料等替代材料，由环烯烃聚合物（COP）或共聚物（COC）制成的预灌封注射器（例如BD Sterifill SCF™，山东威高、Gerresheimer等）。
市场上第一个无硅油润滑的注射器系统是West Daikyo CZ®是长插入式针头注射器系统，注射器筒由Daikyo专有的Crystal Zenith制造的环烯烃聚合物，其活塞带Daikyo的FluroTec®涂层（四氟乙烯（EFTE）和乙烯的共聚物膜），无需硅酮即可保证活塞的滑动性。
环烯烃注射器虽然具有透明、重量轻、不易破碎或低金属离子浸出等优点，但对氧气和水的渗透性更强，氧气在储存期间的渗透可能对氧化敏感蛋白质有害。
▲ 小结
硅油由于其良好的物理化学性质和生物相容性作为润滑剂被广泛使用，然而其疏水性和在药物溶液中浸出的倾向是生物制药存储需要考虑的一个问题，尽管硅油并不是在所有情况下对蛋白类药物有影响，但在药包材选择阶段，需要结合蛋白分子、溶液性质、界面特性等综合考量。
参考文献
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