在在药物医疗器械开发过程中，对组合产品的包装和给药系统进行可浸提物和浸出物的分析，是必不可少且十分关键的一环。组合产品通常由多个部件组成，这些部件可能涉及设备本身和/或其包装材料。为了确保所选包装系统能够维持产品的品质、无菌性和有效性，我们必须对所有这些部件进行详尽的研究，以满足相关法规的要求，这些法规要求我们提供充分的数据和信息来证明这一点。
在组合产品中，塑料材料的应用非常普遍。无论是与药物直接接触的部件，如管道或其他流体通道，还是将主要包装容器系统整合到设备中，塑料都发挥着重要作用。因此，在开发和生产过程中，对塑料材料的选取和使用也需要特别关注。
定义、差异及其相关性
清晰地理解可浸提物和浸出物的定义，以及二者之间的关系，是非常重要的。可浸提物是指在实验室条件下，从药品包装、给药系统和医疗器械中释放到提取溶剂中的有机和无机化学成分。这些可浸提物或其衍生物质有可能进一步渗入药品、人体中，从而转化为可浸出物。
浸出物则是指在标准存储和使用条件下，或在药品稳定性研究期间，从包装或给药系统、包装组件或包装材料结构中迁移到药品中的有机和无机化学成分。对人体接触的医疗器械，这意味着这些可浸出物最终可能会进入患者体内。
由于浸出物可能带来的后果大小不一，因此在药品和器械使用前，全面了解其中可能存在的化学成分至关重要。
关键来源
需要考虑和评估可提取物和可浸出物的不同来源。一般来说，可提取物的来源可能包括塑料、玻璃、纸张、粘合剂和油墨。除了主要包装材料外，还需要对次要包装材料、临时储存容器和加工设备进行评估，以确定可能浸出到药品中的化合物。
例如，
- 当应用标签和塑料粘合剂
可能需要评估使用环烯烃聚合物（COP）或环烯烃共聚物（COC）的先进聚合物小瓶容器或预充式注射器系统，这是一种半渗透性材料。标签上的粘合剂和油墨含有化合物，这些化合物会随着时间的推移通过聚合物迁移并浸入药品中。对于活性药物成分（API）、原料药或药品的临时储存容器，由于在最终包装前与产品长时间接触，可能需要考虑对其进行可提取物和浸出物分析。
评估与测试的影响
在药物与器械的研发阶段，针对可浸提物和浸出物进行合理评估、研究与分析至关重要，具体体现在以下几个方面：
- 表征组件及其构造材料；
- 为组件和材料的选择提供便利；
- 深化对诸如灭菌等生产工艺影响的理解；
- 基于最坏情况设定潜在浸出物的概况，进而推动可浸出物的研究；
- 验证可浸出物与可浸提物在定性与定量上的相关性；
- 助力查明已确认的浸出物的来源；
- 评估患者接触到的化学物质。
以组合型产品为例，注射器可被视作药物的主要封闭系统，之后可能会装入体内注射设备中。对于像注射器这样结构复杂的组合型产品，确定合适的可浸提物与浸出物测试方法的过程，首先要从可浸提物评估开始，确保所有材料都得到适当的描述，进而揭示哪些成分可以从特定材料中一般性地提取或析出。
这意味着，所有与药物接触的材料，如玻璃注射器、橡胶柱塞、塑料注射器以及塑料管等，在将药物产品从主要包装容器和设备输送到患者体内的过程中，都需要进行表征。对于体内使用的组合型产品，除了需要评估主要的封闭系统外，在进行相关研究时还需要特别关注塑料管等材料。
此外，制药商可能会在塑料产品上贴标签，标明主要药物的有效期和保质期信息。在这种情况下，标签本身、其粘合剂以及使用的油墨都需要纳入研究范围，因为这些成分可能会随着时间的推移逐渐迁移到药物中——关键在于迁移的量和迁移所需的时间。这种迁移倾向会因具体包装内容以及长时间内从封闭系统中浸提的量的不同而有所变化。因此，对每一个封闭系统和每一种材料进行适当的评估并提前进行表征至关重要，这样才能全面了解哪些物质可能会随着时间的推移逐渐浸入产品中。
浸出物作为可浸提物的一个子集，应进一步评估以确定在正常储存条件下，哪些物质可能会从塑料等材料中析出，并逐渐进入药物产品中。尽管并非所有可浸提物都会浸出到药物产品中，但制造商必须仔细评估药物与包装/器械材料的相容性，以计算风险并优化产品的安全性和有效性。
结论
众所周知，组合型产品的材料中含有可提取物，这些可浸提物可能会浸出到药物产品中，并对开发流程产生重大影响。没有任何材料是不含可提取物的——每种材料都有浸提的倾向，并含有会随时间逐渐浸出到药物中的化合物。
由于塑料具有半渗透性，因此在长期储存过程中，它可能更容易受到标签上粘合剂和油墨迁移的影响。为了确保对此进行正确的评估和理解，采用协作式流程可能会有所帮助。例如，在对半渗透性包装产品及其标签进行迁移研究时，与标签制造商紧密合作将大有裨益，因为这样可以充分了解标签材料和粘合剂的材料特性。
通过及时且细致入微的评估和测试，以及了解需要寻找和检查的内容，可以最有效地管理可浸提物和可浸出物。为了真正做到全面并创建完整且整体的方法，需要考虑和评估的因素列表可能会很复杂。它始于概念和规划阶段，并一直持续到生产、运输、储存以及配送/管理阶段——并且必须在每个步骤中都考虑初级包装和设备，以及二级和三级包装。
尽管无法完全消除可浸提物和可浸出物，但通过对所使用材料的全面了解和分析，可以将风险和挑战降至最低。
伯朗氏实验室（Brunslab Analytic）是一家国内领先的pre-clinical CRO公司，专门从事药包材相容性研究、医疗器械化学表征、包装材料及工艺组件可提取物和浸出物（E&L）研究，提供符合药典要求的分析服务和验证服务。
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