模块7最后两个示例回答的是同一个问题的两种形态：怎么让方法在获批后保留调整空间。平台方法的答案是”一个方法服务多个产品”，MODR（分析方法可操作设计空间）的答案是”一个方法的参数在多维空间里自由移动”。
两种灵活性都不是事后争取的，而是开发阶段用数据挣出来、写进批准的。
平台方法：SEC测单抗高分子量组分
Q2(R2)对平台分析方法的定义是：适用于不同产品的质量属性测定，且操作条件、系统适用性和报告结构无需重大改变。这个示例用SEC-UV测单抗的高分子量组分（HMWS）——二聚体和寡聚体属于产品相关杂质，可能影响活性和免疫原性，是放行和稳定性常控的CQA。不同单抗的尺寸异构体足够相似，正好适合平台化。
ATP跨产品而写
回收率各水平70–130%；重复性在QL处RSD≤20%、在限度25–120%区间≤10%；中间精密度≤15%；QL目标<0.2%；范围从QL到7.5%——上限的选择基于公司产品组合的先验知识：效期末限度最高到5.0%，7.5%足以覆盖加速稳定性考察的最坏情形。
开发用三个代表性单抗（mAb-A/B/C，浓度10/20/50 mg/mL）主动建立平台，关键分离是单体与二聚体。
多产品视角的风险评估是这里的特色：
– 仪器厂商评中级风险（滞留体积差异影响保留时间和分离度），对策是耐用性研究至少用两台仪器；色谱柱类型评高级风险（直接影响峰形、分离度），对策是研究中换用另一根柱且三个分子全做；
– 检测波长（214±3 nm）、流速（±5%）、柱龄（新柱与100针以上的旧柱）为中级。
– 耐用性试验的分配按最坏情形：mAb-C的单体-HMWS分离度最低，凡影响分离度的参数都用它做；柱型影响面最大，三个分子都做。
控制策略的SST含一项很药典的设计：用分子量标记物混合液（甲状腺球蛋白到维生素B₁₂，1350–670000 Da）检查γ-球蛋白与卵清蛋白峰的分离度≥1.2；样品适用性要求供试液主峰保留时间与产品专属参比一致。可报告结果是5–11分钟窗口内的面积归一化百分比，单体峰之前的归为HMWS。
验证按产品分配
专属性三个产品全做（HMWS含量0.2%到7.5%的未处理、强降解及混合样品）；精密度3水平×3份三个产品全做；重现性在全部实验室用mAb-A和mAb-C（覆盖最高、最低浓度）做；准确度用mAb-A和C的混合样。哪些特性每个产品都验证、哪些用子集，由风险评估决定。
新产品接入有两个场景。
– 场景一：新单抗分子量相当、处方组分相同、蛋白浓度在mAb-A到C之间、限度不超出现有范围——表征研究证明可比，评估结论是无需补充验证实验，书面论证即可；且一个实验室完成的评估适用于所有已实施该平台方法的实验室。
– 场景二：新产品分子量低50 kDa，二聚体与主峰分不开——风险评估结论是需要优化流速和流动相离子强度，改完之后的方法不再符合平台定义，降级为产品专属方法，走完整的开发、验证和转移；平台方法的开发与验证数据经论证后作为先验知识引用。两个场景的边界划得很干净：能不能留在平台上，看产品特性，不看主观愿望。
MODR：五维空间里的自由度
第二个示例用一个HPLC方法（测原料药含量和一个杂质）对比两种耐用性研究的产出。单变量研究（一次只动一个参数）得到5个PAR；多变量DoE得到一个五维MODR：
| 参数 | 设定点 | PAR | MODR |
|---|---|---|---|
| 流速 (mL/min) | 1.0 | 0.7–1.3 | 0.7–1.3 |
| 柱温 (℃) | 40 | 28–45 | 32–45 |
| 进样体积 (µL) | 5 | 1–20 | 3–8 |
| 梯度起始比例 (A:B) | 90:10 | 75:25–100:0 | 85:15–95:5 |
| 梯度斜率 (%/min) | 4.0 | 2.0–5.0 | 2.5–5.0 |
PAR的约束是每次只能动一个参数、其余钉在设定点；MODR允许所有参数同时移动。这张表还透露了一个细节：MODR在各维度上往往比PAR窄（柱温28–45收窄到32–45），因为MODR是各性能特征各自适用范围的交集——分离度、灵敏度、线性、准确度、精密度各自约束一部分参数范围，取交集才是全都满足的区域。
在已批准的PAR或MODR内移动不需要监管沟通，但有两个前提：拟用于日常的部分必须被验证数据覆盖；移动前要确认这一点。
验证分三档
最少档只验证设定点（1个验证点），日后在MODR内移动时个案评估是否需要补充验证，可以在验证策略里预先约定；全因子档验证设定点加全部极值点，验证点数为2ⁿ+1——五维MODR是33个点，三维是9个——换来MODR内完全自由、不再需要补充验证；部分因子档居中，验证覆盖的区域要界定并论证。
选哪档是工作量与灵活性的交换，验证范围写进验证方案和报告。
模块7还用两张表把Q2与Q14的接口钉死了：ATP提供性能标准，风险评估决定研究设计，DoE开发数据可以覆盖专属性、范围下限和耐用性的验证要求，线性和精密度需要验证试验，准确度由专属性、线性、精密度推论——哪些验证项用开发数据替代，在方法验证策略里事先写明。
两个示例的共同逻辑是：监管灵活性从来不是申请出来的，是证明出来的。
平台方法用多产品数据证明”这几个产品是一类”，MODR用DoE数据证明”这个空间里处处合格”——证据交在前面，自由留在后面。
参考文献
ICH Q2(R2), Validation of Analytical Procedures,
ICH Q14, Analytical Procedure Development, 第5、6章, 2023年11月
ICH Q2(R2)/Q14 Training Module 7, 第6、7节, 2025年7月
