安全阈值（SCT）和 分析评价阈值（AET ）概念代表了相容性研究的一大进步。但是我们发现很多实验室在相容性研究中忽视了SCT和AET的概念，在提取研究中采用PDE计算AET值，或者采用LC-MS/MS，GC/MS SIM 模式进行可提取物谱分析，人为造成可提取物和浸出物的漏检，违背了相容性研究的原则。
安全关注阈值（SCT）和分析评估阈值（AET）之间的区别，
可提取物（Extractables）和浸出物（Leachables）检查对于保护患者极其重要。可浸出物或可提取物“概况”展示了药包材、生产组件和医疗器械材料中所含可浸出物或在实验室研究中从中去除的可提取物的整体情况。
可提取物被定义为可在极端条件下使用溶剂从塑料（和其他材料）中提取的容器封闭污染物。浸出物是由于治疗产品与生产系统（和储存）、容器和输送系统接触而可能存在于治疗产品中的物质。详细可见文章“可提取物”与“浸出物”｜概念解析与比较
针对患者接触这些研究中可能确定的许多单独化学物质的情况，提出了安全阈值（SCT）。一般来说，分析化学家使用的研究设备报告的化学物质浓度为ppm或 ppb。毒理学研究者需要知道这些水平与 SCT 的关系以及何时超出 SCT。
将 SCT 应用到特定化学品分析中确定的浓度需要转换为分析评估阈值（AET）。
PQRI 将分析评估阈值定义为“口服吸入鼻腔药物产品（OINDP）药物开发团队应识别和量化特定可提取物和/或可浸出物并报告其进行毒理学风险评估的阈值。”
为了确定 AET，PQRI 建议从 OINDP 中发现的单个有机可浸出物的安全关注阈值（SCT）开始，即每天总摄入量为 0.15 ug/day。然而，值得注意的是，SCT 根据给药途径的不同而有所不同。注射剂的SCT为 1.5 ug/day，眼用制剂通常采用注射剂的SCT。
AET计算步骤：
- 根据给药途径确定SCT；
- 然后结合提取试验中与提取溶媒直接接触的密封件表面积/重量以及提取溶媒的用量，计算提取试验的AET估计值；
- 或者结合制剂生产、运输、贮藏和使用过程中与药液直接接触部分的密封件表面积/重量以及药液体积，计算浸出物研究的AET估计值；
- 最后，根据分析方法的不确定度等，计算AET最终值
示例：
例如
最终AET = AET /UF = 1.5 μg/mL （对于GCMS：UF=2）
由此可见，估计的 AET 是 SCT 到特定药物分析阈值的转换，色谱图轮廓上的峰高/面积和内标物质的位置用于推断 AET。而最终AET评估包括对产生特定可浸出物/可提取物概况的特定分析方法/技术的不确定性的估计。关于AET不确定性因子的评估详见文章医疗器械可提取物分析中的不确定因子考量
虽然可能很容易确定可提取物谱/浸出物谱的估计和最终 AET，但实现正确的灵敏度是使用分析技术进行 E&L 剖面的秘密关键。请关注我们后续的文章。
