ICH Q3E指南为药品提取物与浸出物（E&L）的评估构建了全新的风险管理框架，其中分析方法至关重要。该框架旨在确保在药品开发和生产过程中，潜在的安全性风险得到有效识别和控制。
分析评估阈值（AET）
AET的计算方法已实现标准化和完善，旨在为不同分析技术和产品配置提供一致的应用标准。
AET作为分析识别和报告的实际阈值，充分考虑了分析不确定性因素，确保检测灵敏度足以发现可能引起安全问题的化合物。
AET是药品安全评估的基准线，确保低于该阈值的物质不会对患者构成显著风险。
鉴定阈值（SCT）
鉴定阈值框架明确了何时需要进行额外的毒理学评估，减少了不确定性，并为安全评估提供了可预测的路径。
低于SCT的化合物通常不需要额外的评估，除非存在结构警报提示潜在风险。高于SCT的化合物则需要使用已建立的方法进行全面的毒理学评估，以确定其安全性。
SCT如何取值参照ICH Q3E：药品 E&L安全评估新策略详解
分析方法的要求
ICH Q3E指南强调，分析方法必须针对其预期用途进行充分验证，尤其需要证明方法能够检测和量化相关安全阈值下的化合物。
这些要求反映了分析化学的进步以及药物产品和制造系统日益复杂的情况。
为了满足ICH Q3E的要求，分析方法需要超越传统的药物分析，覆盖复杂基质中的广谱未知物质的识别和定量。这为分析实验室和方法开发组织带来了挑战，同时也带来了机遇。
提取研究的要求
提取研究旨在模拟药品在保质期内或生产过程中可能发生的物质迁移。为此，需要满足以下要求：
- 药品特定的AET：根据药品特性建立适当的AET值。
- 组件或系统测试：对组件或组装后的系统进行测试，模拟加工和处理过程。
- 提取介质的选择：选择与药品制剂相关且具有代表性的溶剂，涵盖不同的pH值和极性。
- 条件模拟：模拟药品在保质期内或制造期间可能遇到的最坏情况，例如接触面积、温度、持续时间。
- 分析方法验证：确保分析方法与提取研究的目的相称。
- 分析程序：涵盖挥发性、半挥发性和非挥发性有机可提取物以及元素可提取物。
浸出物研究
浸出物研究强调需要能够检测复杂产品基质中已知和未知化合物的方法。
ICH Q3E指南认识到在药物制剂中检测低水平浸出物相关的挑战，并为方法开发策略提供指导，包括使用安慰剂制剂、基质扣除方法和加速测试条件，从而提高检测能力。
方法开发要求
方法开发要求强调采用系统的方法来实现检测限，同时保持复杂产品基质中的选择性。确保分析方法为安全评估提供可靠的数据，同时保持实际可行性。
需要关注以下几点：
- 检测限（LOD）和定量限（LOQ）：确保方法能够灵敏地检测到低于AET和SCT的物质。
- 选择性：区分目标分析物与其他干扰物质，尤其是在复杂的药物基质中。
- 基质效应：评估并基质对分析结果的影响。
分析不确定性与方法验证
ICH Q3E提供了将分析变异性纳入安全评估的具体指导，确保测量不确定性不会损害患者安全。这包括响应因子数据库、分析不确定性计算以及应用适当的安全因子来解释分析限制的要求。
方法验证应根据E&L分析的具体挑战进行量身定制，包括考虑复杂基质中的选择性、基于安全阈值的检测限要求以及支持可靠安全评估的精密度要求。
传统的药物分析验证方法可能不直接适用于E&L分析，需要进行修改以反映此应用独特挑战。
结论
ICH Q3E框架下的药品E&L评估，对分析方法提出了更高的要求。只有充分理解并严格执行ICH Q3E指南，才能确保药品安全，保障患者的健康。
